DUE PERCORSI NEURALI COINVOLTI NELLA DIPENDENZA DA FENTANYL

Una nuova ricerca condotta su topi da laboratorio ha individuato due percorsi neurali coinvolti nella dipendenza da fentanyl.

Di seguito, la traduzione della sintesi dello studio pubblicata sul sito medicalxpress. “Un team di neuroscienziati dell’Università di Ginevra, in collaborazione con un collega dell’Università di Strasburgo, Istituto di Studi Avanzati, e un altro dell’Università di Montpellier CNRS, riferisce che esistono due percorsi neurali coinvolti quando le persone diventano dipendenti dal fentanil.

Ricerche precedenti hanno dimostrato che l’oppioide fentanil crea una forte dipendenza e che la sensazione di piacere che i consumatori provano è dovuta al rilascio di dopamina nel mesencefalo. Si conoscono meno i fattori coinvolti nell’astinenza che i consumatori sperimentano al momento della cessazione.

In questo nuovo studio, il team di ricerca ha condotto esperimenti con topi da laboratorio per saperne di più sui fattori coinvolti nella dipendenza da fentanil.
I ricercatori hanno somministrato iniezioni regolari di fentanil ai topi da laboratorio per tre giorni e hanno studiato il loro cervello per scoprire gli effetti della droga. Come già riportato, i ricercatori hanno scoperto che i neuroni dell’area tegmentale ventrale erano eccitati dall’aumento di dopamina.

Osservando più da vicino, hanno scoperto che la presenza di fentanil inibiva l’attività di tamponamento coinvolta nei neuroni che rilasciano dopamina, portando a un aumento della produzione di dopamina, producendo forti sensazioni di piacere.

Al termine dei tre giorni, i ricercatori hanno interrotto la somministrazione di fentanil e hanno somministrato ai topi anche il naloxone, che ha indotto sintomi immediati di astinenza. Le analisi del loro cervello hanno mostrato un aumento dell’attività neurale in parti dell’amigdala note per essere coinvolte nell’elaborazione di ricordi negativi ed esperienze spaventose. Al microscopio si è scoperto che i neuroni hanno recettori in grado di rispondere direttamente al fentanil.

Il team di ricerca ha anche scoperto che la rimozione dei recettori nell’area tegmentale ventrale interrompeva gli effetti piacevoli del fentanil, ma non i sintomi dell’astinenza: l’eliminazione dei recettori nell’amigdala era sufficiente. Hanno anche scoperto che se avessero modificato gli stessi neuroni in modo che rispondessero alla luce, i topi avrebbero imparato a ridurre i sintomi dell’astinenza accendendo la luce.

I ricercatori concludono che il motivo per cui il fentanil crea dipendenza va ricondotto alla quantità di dopamina che viene rilasciata nel cervello e ai sintomi di astinenza molto spiacevoli che si manifestano quando se ne interrompe l’uso.”

 Fabrice Chaudun et al, Distinct µ-opioid ensembles trigger positive and negative fentanyl reinforcement, Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07440-x